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七年，杨应龙在播州(今贵州省遵义市)作乱，她的丈夫石柱宣抚使马千乘率领三千人随李化龙前往征讨，秦良玉率领五百精兵押运粮草，与副将周国柱扼守邓坎。
万历二十八年，杨应龙军趁李化龙大军在营中大摆筵席发动袭击，秦良玉与丈夫当先将其击败，而后乘胜追击，接连攻破金筑关等七个营寨。
而后又协助酉阳各路官军攻取桑木关，大破杨应龙军，秦良玉为南川路战功第一，但杨应龙兵败身死之后，她却不自报军功。
万历四十一年，其夫马千乘被太监邱乘云诬告，病死于云阳的监狱。
秦良玉于是代领马千乘的职位。
泰昌元年，努尔哈赤入侵辽东，朝廷诏令秦良玉出兵援助。
秦良玉同兄长秦邦屏，弟弟秦民屏率领几千人先前往助战。
朝廷赐秦良玉三品官员的服饰，并任命秦邦屏为都司佥书，秦民屏为守备。
崇祯三年，鞑子大举进攻，永平四城失守，皇太极进围京城。
秦良玉率秦翼明奉诏勤王，并拿出家中的资产充作军饷。
崇祯七年，张献忠攻陷川东重镇夔州，秦良玉率军支援，张献忠不战而走。
秦良玉率军追击，与正好回川的儿子马祥麟前后夹击，打败张献忠，使之退走湖广。
同年十月，张献忠先后在观音岩、三黄岭（今湖北宜春）大破朝廷官军，随后从上马渡过长江进军，秦良玉与张令急率军于竹箘坪阻击，挫败了贼军的前锋。
但不久张令战死，秦良玉前去援救没有成功，辗转作战又失败了，部下的三万人几乎全部战死。
自此，这支活跃在明末，忠心耿耿的土司军队就一蹶不振了。
秦良玉不愿走，朱由检也能理解。
故土难离，土司世世代代都统治着当地，离开了之后，就成了无根之萍。
朱由检起身来到地图边上。
此时，张献忠的大军已经攻占了夔州府，正在向着四川进军。
她在忠州大山里，只要不主动出击，应该不会遭到进攻。
毕竟天府之国摆在眼前，张献忠及其麾下大将肯定也不会浪费兵力这穷地方。
想到此处，朱由检疾步走回桌案，在龙文光的奏折上批示道：“忠心于朝廷的土司，若是不愿离开故土，则不必强迫。同时告诉他们，只要不投靠，将来朝廷也不会追究。
张献忠要四川，给他就是了。趁着他还没有打到成都平原，能撤走的百姓，就尽量带走，不能带走的物资，则全部毁掉。
尔等到了云南之后，要尽量处理好和黔国公府的关系，认真整顿兵马，防守好各处险关。
朕预备在明年春天，对湖广、四川发起反攻。”