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，多半逃窜，刘良佐和原属高杰两藩的将领却在这几天里不战而降。至史可法入城，城中已无兵可守。史可法飞檄各镇入援，但镇将们个个拥兵自重、意图观望，只一总兵刘肇基，从白洋河趋赴，报称：“军心多变，刘泽清已潜降清军。”弄得可法战无可战，只得决计死守。而此时扬州城里只有总兵刘肇基部和何刚为首的忠贯营，兵力相当薄弱。
当时有清室降将李世春，奉多铎命，入城劝降。李世春尚未详说，已被史可法叱逐出城。
四月二十四日，多铎率清军攻打扬州城，史可法自率刘肇基登城巡阅。猛见清兵如江潮海浪一般，推涌前来，倒也不慌不忙，待清兵将临城下，一声号令，炮弹矢石，统向清兵打去。清兵前队，多半死伤，后队继续补上，史可法指挥明军与清兵相持一天，双方皆死伤惨重。是夜清军用红衣大炮轰塌城墙，“城上鼎沸，势遂不支”。城内的炮弹矢石，所剩无几，史可法正在着急，陡闻炮声又起，城堞随崩，史可法只好拼着命与清军血斗。两下激战许久，城内外尸如山积，清兵践尸入城，刘肇基率士民巷战，杀伤十余人后战死。
史可法见清兵已入，刘肇基阵亡，忙拔剑自刎。忽来了参将张友福把剑夺去，拥可法出小东门。史可法大呼道：“我便是史督师也，可引见汝兵主。”多铎以宾礼相待，口称先生，当面劝降，许以高官厚禄。
多铎劝降道：“前以书谒请，而先生不从。今忠义既成，当畀重任，为我收拾江南。”在多铎百般的诱降时，史可法斩钉截铁地说道：“我为朝廷大臣，岂肯偷生为万世罪人！吾头可断，身不可辱，愿速死，从先帝于地下”；“城存与存，城亡与亡。我头可断，而态不可屈。我意已决，即碎尸万段，甘之如饴，但扬城百万生灵，不可杀戮！”后壮烈就义，终年45岁。从此精诚浩气，直上青云。当时正值夏天，史可法的遗骸无法辨认，后其义子史德威与扬州民众以史可法的衣冠代人，葬于扬州城外的梅花岭。
清军占领扬州以后，多铎以不听招降为由，下令屠城。清兵屠戮劫掠，十日不封刀。扬州居民除少数破城前逃出和个别在清军入城后隐蔽较深幸免于难者以外，几乎全部惨遭屠杀，城中积尸如乱麻，惨绝人寰，当时幸存者王秀楚的《扬州十日记》中和明末史学家计六奇的《明季南略》记载，屠杀共持续十日，故名“扬州十日”。
在文字狱盛行的清朝时期，所有有关扬州屠城的记载随着清军入主汉地之后被刻意掩盖，导致清末以前大部分人对此屠杀事件一无所知。直到辛亥革命前夕才将《扬州十日记》从海外带回中国，扬州十日才广为世人所知。