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朱厚照最终答应受俘，并同意北返。然而在回程的路中，朱厚照决定游玩一番，他自己驾驶着小船，想要捕鱼。然而却在拉扯之间，不慎掉落水底。之后身体便愈发差劲，在正德十六年(即公元1521年)正月十四日，在举行大祀礼时，倒地不起。
三月之时，朱厚照说完“朕疾不可为矣......非汝曹所能预也。”，便驾崩于豹房。这一年他三十一岁。
弹幕“死得真的太早了。”“朱由校也是泛舟游玩，然后跌落水中，身体愈发差劲”】
【而关于朱厚照究竟是因何而死，这到底是一场意外，还是蓄谋已久？
朱厚照去世后，是由他的堂弟朱厚熜即位，也就是嘉靖帝。而嘉靖入宫后根本就不信任太医，而且将太医尽数发落，很难不让人怀疑朱厚照之死另有隐情。怀疑是因为朱厚照一直在想尽办法对付文臣集团，所以为了自身的利益，他们决定害死朱厚照，另立皇帝。
但是这种事情肯定也不能明着来，就只能从太医方面入手，这也就解释了，为何朱厚照落水之后，那么长的时间，太医看来看去，结果病情更加严重。
如此说来，此事这是不是就很蹊跷。嘉靖也觉得蹊跷，于是即使生病了之后也不让这些太医管，而是看道士。
再有一个就是嘉靖天天搁那修仙，吃丹药的。而丹药的毒性大家也知道，多少皇帝死于丹毒。然而嘉靖却实实在在地活到了六十岁，在位四十五年。
所以就会让人觉得嘉靖这样都能活六十岁，怎么朱厚照就因为一场病在三十一岁的时候就死了呢？于是乎，让人发出一种嘉靖能活这么久，就是因为团灭了太医院的原因。
弹幕“嘉靖真的是一门心思修仙”“真的很神奇，吃了那么多丹药居然还能活到六十岁，怪不得都觉得太医院坑皇帝。”“把那些人都处理之后，嘉靖还是有稍微看一下太医的。”
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明朝朱元璋时期
朱元璋：“这些文官这么大胆子，竟意图弑君。”
【不过，这种事情都是猜测了，究竟是不是咱们也不能完全保证。只是针对于明朝文官集团的行为做出的合理猜测。
弹幕“感觉明朝皇帝基本都死得好早。”“明朝文官大部分都是为了自己利益，当损害他们利益时什么都干得出来。”“他们对于亡国都无动于衷，你还指望他们什么呢？”“崇祯那时候国库没钱，因为打仗需要筹钱，结果筹了多少。人家李自成打进来了，从这些文官手上又搜出来了多少，7000万两白银啊。”】
明朝朱元璋时期
朱元璋：“朕的钱啊，国库怎么能那么穷，打仗居然都筹不出钱来。”
明朝朱棣时期
朱棣：“7000万两白银，这要是给了朕，打仗的时候还担心什么。”